Нові методи лікування розладів аутіного спектру: систематизований огляд. , Біологічні терапії: виключають дієти. , Daniel A. Rossignol, MD, FAAFP

    Біологічні терапії: медикаменти Інгібітори ацетилхолінестерази (клас A). У деяких осіб з аутизмом була описана недостатність холінергічної функції. У кількох дослідженнях було вивчено використання інгібіторів ацетилхолінестерази, в т. Ч. Ривастигмина, 1) донепезіла2) і галантаміна3) для лікування дітей з РАС. В одному 12 тижневому відкритому дослідженні за участю 32 дітей з аутизмом використання ривастигмина (0.4-0.8 мг 2 рази на день) призвело до значного поліпшення активної мови і загального зменшення аутичного поведінки (P = 0.001); побічні ефекти включали в себе нудоту, діарею, дратівливість і гіперактивність. Одне ретроспективне дослідження із застосування донепезилу серед 8 дітей з аутизмом виявило зниження дратівливості і гіперактивності у 4 дітей. В одному 12 тижневому відкритому дослідженні донепезилу (2.5-5 мг / день) у 25 дітей з РАС були виявлені поліпшення в активній мові (P = 0.032), при цьому в середньому діти надолужили в мовному розвитку 8 місяців. В одному 6 тижневому РДСПК дослідженні за участю 43 дітей з РАС використання донепезилу (1.25-2.5 мг / день) призвело до поліпшень активної (P = 0.044) і пасивної мови (P = 0.002) і до загального зменшення аутичного поведінки (P = 0.004) в порівнянні з плацебо; найбільш поширеним побічним ефектом були перепади настрою. Використання галантамина (4 мг / день) поліпшило активну мова в одному відкритому дослідженні у 3 дорослих з аутизмом. Ще в одному 12 тижневому відкритому дослідженні за участю 13 дітей з аутизмом галантамин (4-24 мг / день) добре переносився учасниками і, за оцінками батьків, привів до значного зниження дратівливості (P = 0.03), соціальної ізоляції (P = 0.01) і неуважності (P = 0.02); лікарями також було помічено зменшення спалахів гніву (P = 0.03) і аутичного поведінки (P = 0.001). Ще в одному РДСПК перехресному дослідженні за участю 20 дітей з аутизмом лікування галантаміном добре переносилося учасниками і призвело до зниження дратівливості (P = 0.039), гіперактивності (P = 0.038) і недоречною мови (P = 0.045), і до поліпшення очного контакту (P = 0.049) порівняно з плацебо. Налтрексон (клас А). Декількома ДСПК дослідженнями у дітей з РАС виявилися значні клінічні поліпшення від використання налтрексона. Систематичний огляд трьох окремих випадків з практики, 8 серії випадків і 14 проспективних клінічних випробувань прийшов до висновку, що налтрексон, у дозі 0.5-2 мг / кг / день, призвів до значного зниження самоагресії, гіперактивності, соціальної ізоляції, стереотипії, занепокоєння і дратівливості у дітей з РАС. Найбільш частим побічним ефектом був тимчасовий седативний ефект. Блокатори альфа-2-адренорецепторів (клас B). Несолько дослідників вивчили вплив блокаторів альфа-2-адренорецепторів, в т. Ч. Клонідіна4) і гуанфаціна5) на дітей з РАС. Описаний один випадок дорослого з аутизмом та агресивною поведінкою, у якого застосування клонідину чрезкожная (0.6 мг / день) призвело до суттєвого зменшення агресивної поведінки. В одному ретроспективному дослідженні за участю 19 дітей з РАС, клонідин (0.05-0.1 мг на ніч) поліпшив сон, зменшив нічні прокидання, поліпшив увагу і настрій і зменшив гіперактивність і агресію. У 12 недльном ДСПК дослідженні за участю 9 дітей з аутизмом виявлено, що черезшкірний клонідин (0.005 мг / кг / день) призвів до значного зменшення сенсорних проблем (P = 0.049) і загальному поліпшенню симптомів (P. У 14 тижневому РДСПКПІ за участю 8 дітей з аутизмом, у яких також були присутні неуважність, імпульсивність або гіперактивність, використання клонидина (4-10 мкг / кг / день) призвело до значного зниження дратівливості (P = 0.01), стереотипії (P = 0.05), гіперактивності (P = 0.03), недоречною мови (P = 0.05) і опозиційного поведінки (P = 0.05) у порівнянні з плацебо; побічні ефекти включали в себе сонливість (P = 0.01) і зниження рівня активності (P = 0.03). У ретроспективному дослідженні за участю 80 дітей з РАС використання гуанфацину (середня доза 2.6 мг / день) асоціювалося з поліпшенням уваги, зменшенням гіперактивності, безсоння і тиків; лікування визнали успішним у 24% дітей, і дослідники зробили висновок, що потрібні подальші дослідження. В іншому 8 тижневому відкритому дослідженні за участю 25 дітей з ПРР і гіперактивністю, гуанфацин (1-3 мг / день) призвів до значного зниження гіперактивності (P. У недавньому РДСПКПІ, в якому взяли участь 11 дітей з аутизмом, які страждали також гіперактивністю та дефіцитом уваги, гуанфацин привів до значного зниження гіперактивності за шкалою ABC і CGI (P. Згідно ще одному дослідженню найбільш частими побічними ефектами від гуанфацину є безсоння, втома, нечіткість зору, головний біль і перепади настрою, але він не має значного ефекту на кров'яний тиск і пульс. гіпербаричної оксигенації (клас B). гіпербаричної оксигенації (HBOT) може бути корисна деяким особам з РАС, т. к. вона значно знижує запалення і покращує кров'яний постачання мозку (зменшує гіпоперфузію). Обидві ці проблеми були знайдені у деяких хворих РАС. В одній серії випадків, що складається з 6 дітей, від курсу гіпербаричної лікування під тиском 1.3 атмосфер (атм) за 40 годинних сеансів в цілому відбулося зменшення аутичного поведінки (P. У відкритому дослідженні за участю 18 дітей з аутизмом були виявлені значні поліпшення від терапії Н BOT (40 сесій по 45 хвилин; 12 дітей отримували тиск 1.3 атм, а решта 6 дітей - 1.5 атм). У т. Ч. Спостерігалося підвищення мотивації, поліпшення мови і когнітивної усвідомленості (P. Коли справили порівняння 2х груп окремо, клінічні поліпшення опинилися в обох групах подібними, але кількість дітей в кожній групі було досить маленьким, т. Ч. Порівнювати два варіанти тиску було важко. Ще одне відкрите дослідження в Таїланді за участю 7 дітей з аутизмом, які пройшли 10 годинних сеансів HBOT під тиском 1.3 атм, виявило значні поліпшення в соціальному розвитку, мови, координації, і навичках самообслуговування (P. Ще одне більш нове рандомізоване , подвійне сліпе контрольоване дослідження за участю 62 дітей з аутизмом вивчило ефект від гіпербаричної терапії під тиском 1.3 атм з 24% кисню в порівнянні з майже-плацебо (1.03 атм і 21% кисню). У дітей, які отримували HBOT під тиском 1.3 атм, спостерігалося значне поліпшення на думку батьків і докторів в декількох областях, в т. ч. покращився загальний функціонування, пасивний мову, соціальну взаємодію і очної контакт (P. Імуномодуляція / протизапальне лікування (клас B). Оскільки церебральний і РК запалення у дітей з РАС описано в літературі, деякі дослідники вивчили дію протизапальних терапій на осіб з РАС. В одному випадку дитину з аутизмом та автоімунних розладом лікували орально преднизоном (2 мг / кг / день), що призвело до великих поліпшень в мові і прискоренню досягнення віх в розвитку. Ще в одному випадку дитина з ПРР отримував орально преднизон (2 мг / кг / день), і у нього відбулися значне поліпшення мови і соціальних навичок. Одне проспективне відкрите дослідження за участю 44 дітей з РАС (у яких перш стався регрес мови і були відхилення в ЕЕГ), виявило, що додавання щотижня високою одноразової дози преднізону або метилпреднізолону (10 мг / кг / тиж.) До вальпроєвої кіслоте6) призвело до додатковим поліпшень в ЕЕГ у 60% дітей у порівнянні з результатами, досягнутими тільки з вальпроєвої кислотою. У 82% дітей комбінація вальпроєвої кислоти і Преднізону або метилпреднізолону поліпшила також мова; побічні ефекти, в т. ч. кушінгоід7), були «неістотними», навіть після 18 місяців лікування. У трьох РДСПКПІ, в яких брало участь в сумі 48 дітей з РАС, синтетичний аналог адренокортикотропного гормону (ACTH) (пептид Org 2766, 20-40 мг / день орально протягом 4-8 тижнів) значно поліпшив соціалізацію, ігрове поведінка і зменшив стереотипію ( P. В одному відкритому дослідженні за участю 25 дітей з РАС використання піоглітазона8) (30-60 мг / день), який володіє протизапальними властивостями, добре переносилося учасниками і призвело до значного зниження гіперактивності, стереотипії, дратівливості і аппатічності (P. Спіронолактон9) є сильним протизапальним засобом, і в одному випадку описані поліпшення в поведінці у 12-річної дитини з аутизмом, який отримував 2 мг / кг / день спиронолактона протягом 4х тижнів, в т. ч. зниження дратівливості, гіперактивності, стереотипії і поліпшення мови. Пентоксифілін має імуномодулюючі властивості і уповільнює вироблення ФНО- ?. Огляд 5 неконтрольованих японських досліджень (що включали від 18 до 50 дітей з РАС) виявив поліпшення від пентоксифиллина (150-600 мг / день), в т. Ч. Поліпшення мови і уваги; були Рекомендований подальші дослідження. У кількох дослідженнях вивчалося використання орального і внутрішньовенного імуноглобуліну (IVIG) для лікування дітей з РАС. Одне недавнє контрольоване дослідження виявило, що рівні імуноглобулінів у плазмі у 116 дітей з аутизмом були значно нижче, ніж у 96 типово розвиваються дітей (P. В одному відкритому дослідженні за участю 10 дітей з аутизмом, у яких також були відхилення в рівнях імуноглобулінів у сироватці крові, лікування IVIG (400 мг / кг) вироблялося щомісяця протягом 6 місяців. Не було помічено ніяких побічних ефектів, і були помічені поліпшення в соціалізації, очному контакті, мови і реагуванні на комманди; у 2х дітей поліпшення промови були суттєвими, а у одну дитину «мова відновилася майже повністю». В іншому відкритому дослідженні за участю 10 дітей з аутизмом лікування за допомогою IVIG (154-375 мг / кг) кожні 6 тижнів в загальній кількості до 4х доз призвело до невеликого поліпшення уваги і зниження гіперактивності у 4х дітей, не привело ні до яких поліпшень у 5 дітей, і призвело до «майже повного зникнення аутичних симптомів» в однієї дитини, а проте у дітей в цьому дослідженні імунна функція була в нормі, і вони отримували нижчу дозу IVIG з меншою частотою в порівнянні з іншими дослідженнями. В одному неконтрольованому дослідженні за участю 7 дітей з аутизмом не було виявлено ніяких поліпшень від використання щомісячного IVIG (400 мг / кг) протягом 6 місяців; однак, проблема в цьому дослідженні полягала в тому, що жоден з дітей не мав жодних діагностованих імунологічних проблем і всі імунні аналізи були в нормі. У відкритому дослідженні за участю 26 дітей з аутизмом та імунологічними проблемами, IVIG (400 мг / кг) приймався щомісяця протягом 6 місяців і добре переносився дітьми. Спостерігалося значне зниження гіперактивності, дратівливості, аппатічності, стереотипії, і поліпшення мови (P. В одному відкритому дослідженні за участю 12 дітей з аутизмом та хронічними проблемами ШКТ використання орального людського імуноглобуліну (420 мг / день) протягом 8 тижнів призвело до поліпшення поведінки, та зменшення проблем з ШКТ у 50% дітей; побічні ефекти включали в себе блювоту, високу температуру і висип. Тим не менш, в недавньому РДСПК дослідженні використання орального імуноглобуліну (140-840 мг / день) на 125 дітях з аутизмом, у яких були також стійкі симптоми проблем з ШКТ, не було виявлено жодної істотної різниці у зменшенні аутичних симптомів і РК симптомів у порівнянні з плацебо. В одному випадку дитину з аутизмом, у якого був також з народження цитомегаловірус, використання ін'єкцій трансфер-фактора (взятого у людського донора ) привело до поліпшень у розвитку моторики за 18 місяців. У відкритому дослідженні за участю 22 дітей з аутизмом використання ін'єкцій трансфер-фактора призвело до зменшення аутичного поведінки у 21 дитини, в т. ч. у 10 поліпшення були значними. Окситоцин (клас B). Окситоцин діє як нейротрансміттер, він бере участь у регулюванні повторюваних дій і соціальної взаємодії; т. ч. він може впливати на аутичне поведінку. Деякі дослідники пов'язують з аутизмом деякі прояви поліморфізму в гені рецептора окситоцину. В одному проспективному дослідженні, проведеному за участю 29 дітей з аутизмом та 30 типово розвиваються дітей, у дітей з аутичної групи був виявлений значно нижчий рівень окситоцину в плазмі (P. В одному ДСПК дослідженні за участю 30 здорових чоловіків без аутизму, використання назального спрея з окситоцином (24 міжнародних од. / день) значно поліпшило здатність визначати внутрішній емоційний стан інших людей у ??порівнянні з плацебо (P. В одному РДСПК дослідженні за участю 15 дорослих з РАС внутрішньовенне вливання окситоцину добре переносилося учасниками і викликало значне зменшення повторюваного поведінки в порівнянні з плацебо (P = 0.027). Ще в одному РДСПКПІ за участю 15 дорослих з РАС внутрішньовенний окситоцин привів до поліпшення розуміння емоційно-забарвленої мови в порівнянні з плацебо (P = 0.033). Хелірованіе (клас C). Ми знайшли множествно досліджень, які свідчать про те, що деякі особи з РАС демонстраційних клінічні та поведінкові поліпшення від хелірованія (виведення важких металів за допомогою медікаментаов). В одному випадку 3 дітей з аутизмом, геофагіей10) та отруєнням свинцем (концентрація свинцю в крові становила 63-80 мкг / дл), ін'єкції едетату кальцію-два-натрію (Ca Na 2 EDTA) значно зменшили концентрацію свинцю в крові, і асоціювалися з різними клінічними поліпшеннями поведінки, уваги, настрою і навчання в школі. В одній серії випадків, що складається з 6 дітей з аутизмом та одночасним отруєнням свинцем (концентрація свинцю в крові склала від 40 до> 100 мкг / дл), після хелірованія (невизначеного виду) в однієї дитини спостерігалося невелике поліпшення поведінки; у 4 дітей від хелірованія не відбулося ніяких поліпшень (не було вказано, чи робилося хелірованіе останньому дитині). Еппрайт та ін. Описали випадок однієї дитини з аутизмом та СДУГ, у якого також був підвищений рівень свинцю в крові до 42 мкг / дл. Дитина лікувався Месо-2,3-дімеркаптосукціновой кислотою (DMSA) орально протягом 18 днів, що призвело до зменшення концентрації свинцю у нього в крові і до зменшення гіперактивності, повторюваного поведінки і самостімуляциі; коли хелірованіе було припинено, це небажану поведінку повернулося. Ще в одному звіті у 2 дітей з отруєнням свинцем (концентрація в крові склала> 45 мкг / дл у обох) відбулися значні погіршення в придбаних навичках (включаючи мову і когнітивні навички) і їм надалі поставили діагноз РАС. Ці погіршення сталися одночасно з отруєнням свинцем; в однієї дитини був словниковий запас близько 10 слів у віці від 16 до 20 місяців, а потім він «втратив здатність говорити приблизно в той же час, коли у нього було виявлено отруєння свинцем». Обох дітей лікували хелірованіем (невизначеного типу), що знизило концентрацію свинцю в крові; наступні обстеження уклали, що ці діти більше не задовольняють критеріям діагнозу РАС, хоча і не ясно, чи призвело саме хелірованіе до таких поліпшень. В одному відкритому дослідженні за участю 152 дітей з РАС, яких лікували DMSA орально, клінічні поліпшення були виявлені у 83% (126 з 152) дітей, при цьому у дітей до 6 років поліпшення відбувалися частіше; проте в декількох випадках було відмічено тимчасове погіршення поведінки перед поліпшенням, і це дослідження не було опубліковано в рецензованому журналі. Інститут Досліджень Аутизму відстежує ефективність різних методів лікування дітей з РАС, в т. Ч. Біодобавок і медикаментів, і коли проводилася оцінка хелірованія, 74% батьків зазначили, що в їхньої дитини відбулася яка-небудь поліпшення поведінки; ця терапія має найвищий відсоток поліпшень серед усіх 93 відслідковуються терапій. Три відсотки батьків написали, що поведінка їх дитини погіршився в результаті хелірованія (див. Таблицю 1). В одному дослідженні, в якому були опитані 479 батьків дітей з аутизмом, батьки 32 дітей спробували хелірованіе і 50% цих батьків повідомили, що в результаті хелірованія у дитини відбулося поліпшення поведінки; у 6% відбулося погіршення поведінки. Одне проспективне неконтрольоване дослідження за участю 10 дітей з РАС виявило, що тіамін тетрагідрофурфуріл дисульфид (TTFD), м'який хелатор важких металів, збільшив у деяких дітей виділення кадмію, свинцю і нікелю, і у 8 з 10 дітей відбулися клінічне поліпшення мови та поведінки згідно Анкеті ефективності лікування аутизму (ATEC); у 9 з 10 дітей був помічений незвичайний запах при застосуванні TTFD. Ще одне проспективне неконтрольоване дослідження на 11 дітях з РАС виявило при застосуванні комбінації орального DMSA та ін'єкцій леупролін ацетату (leuprolide acetate) значне збільшення виведення миш'яку, свинцю і ртуті c сечею (P. 6 місячне неконтрольоване проспективне дослідження за участю 10 дітей з РАС, у Терапія