Ревматоїдний артрит

Поширеність і причини розвитку ревматоїдного артриту. Імунні порушення при ревматоїдному артриті. Хронічні інфекції у розвитку ревматоїдного артриту. Механізм деструкції хряща і кістки при ревматоїдному артриті. Використовувана в нашому центрі Програма лікування ревматоїдного артриту дає можливість: в короткі терміни придушити загострення ревматоїдного артрітасаніровать вогнища хронічних інфекційполностью придушити або в значній мірі знизити вираженість суглобового больового сіндромаповисіть чутливість до традиційних лікарських препаратамснізіть дози імуносупресивних препаратів або повністю скасувати ці препаратидостічь тривалої стійкої ремісії ревматоїдного артриту Це досягається за рахунок застосування: технологій Кріомодіфікаціі аутоплазмой, здатних видалити з організму медіатори запалення, циркулюючі імунні комплекси, аутоагресивні антітелатехнологій Екстракорпоральної иммунокоррекцию, що дозволяють придушити активність аутоімунних процесів, не знижуючи потенціалу імунологічної захисту організму в целомтехнологій Екстракорпоральної Фармакотерапії, що дають можливість доставити лікарські препарати безпосередньо в осередок патологічного процессаметода Т-клітинної вакцинації - нового фізіологічного методу профілактики загострень ревматоїдного артриту, позбавленого негативних побічних ефектів Ревматоїдний артрит Застосування технологій екстракорпоральної гемокорекція в лікуванні ревматоїдного артриту З сучасних позицій - Ревматоїдний артрит, це - хронічне аутоімунне системне захворювання сполучної тканини. Головною відмінною рисою ревматоїдного артриту є - синовіїт, що приводить до деструкції суглобового хряща, кістковим ерозії і в результаті - до деформації суглобів. Вік в якому у більшості пацієнтів починається ревматоїдний артрит складає - 30 - 50 років. З віком поширеність ревматоїдного артриту збільшується, а його статеві відмінності згладжуються. У жінок 60 - 64 років ревматоїдний артрит виникає в 6 разів частіше, ніж у жінок 18 - 29 років. Є дані про генетичної схильності до ревматоїдному артриту - серед найближчих родичів хворих на ревматоїдний артрит - поширеність важких форм захворювання приблизно в 4 рази вище, ніж серед населення в цілому. Однак ризик ревматоїдного артриту залежить не тільки від генетичної схильності, але і від дії факторів зовнішнього середовища. Епідеміологічні дослідження показали, що при наявності східних генетичних факторів найбільш помітний вплив на ризик і тяжкість ревматоїдного артриту надають клімат і проживання в місті. Вважається, що развите ревматоїдного артриту може бути - як відповідь на інфекцію в осіб зі спадковою схильністю до захворювання. Припускають участь у розвитку ревматоїдного артриту мікоплазм, вірусу Епштейна-Барр, цитомегаловірусу, парвовіруса В19 і вірусу краснухи. Невідомо, яким чином інфекція призводить до хронічного запалення суглобів. Можливо, ревматоїдний артрит розвивається в результаті тривалої персистенції збудника в суглобах або накопичення продуктів його життєдіяльності в синовіальній оболонці. Не виключено, що при пошкодженні тканин суглоба під дією інфекції з'являються нові антигени, на які розвивається імунна відповідь - тобто - процес розвивається за типом аутоімунного запалення. Показано, зокрема, що при ревматоїдному артриті в ролі аутоантигенов можуть виступати колаген II типу і білки теплового шоку. Крім того, в основі ревматоїдного артриту може лежати молекулярна мімікрія (схожість між чужорідними і власними антигенами), в результаті якої при імунній відповіді на антигени збудника виробляються антитіла до аутоантигенам суглобів. Причиною захворювання на ревматоїдний артрит можуть бути деякі речовини, що виробляються мікроорганізмами, наприклад - суперантігени. Ці антигени можуть безпосередньо зв'язуватися з антігенраспознающімі рецепторами окремих клонів Т-лімфоцитів, викликаючи активацію останніх. Для ранніх стадій ревматоїдного артриту характерно ураження дрібних судин і проліферація сіновіоцітов. Через деякий час в синовіальній оболонці при ревматоїдному артриті з'являються периваскулярні інфільтрати з лімфоцитів, макрофагів і плазматичних клітин. Потім розвивається набряк синовіальної оболонки з вибухне її ворсин в порожнину суглоба. При мікроскопії виявляють гіпертрофію і гіперплазію сіновіоцітов, вогнищеві або сегментарні судинні порушення, набряк і інфільтрати, що складаються з лімфоцитів, макрофагів і плазматичних клітин. Ендотелій дрібних судин синовіальної оболонки при ревматоїдному артриті нагадує високий ендотелій, який в нормі присутній лише в посткапілярних венулах лімфоїдних органів. Велика кількість молекул адгезії на ендотелії судин синовіальної оболонки і дія цитокінів сприяють виходу клітин із судинного русла в тканини. Т-лімфоцити - зазвичай переважають у складі клітинних інфільтратів, особливо лімфоцити CD4, які часто розташовуються поблизу макрофагів і дендритних клітин. Лімфоцити CD4 представлені в основному клітинами пам'яті. В-лімфоцити - поряд з Т-лімфоцитами у великій кількості виявляються в синовіальній оболонці, там же вони диференціюються в плазматичні клітини. Ці клітини секретують поліклональні антитіла, у тому числі ревматоїдний фактор, що призводить до утворення імунних комплексів в синовіальній оболонці. В уражених суглобах при ревматоїдному артриті відбувається активація фібробластів, які починають виробляти ферменти, здатні руйнувати компоненти матриксу суглобового хряща. У зонах деструкції кістки збільшується число остеокластів. Активовані клітини синовіальної оболонки секретируют безліч цитокінів, мабуть, грають велику роль у патогенезі та розвитку клінічних проявів ревматоїдного артриту. Так, Т-лімфоцити виробляють ІЛ-2, інтерферон, ІЛ-6, ІЛ-10, ГМ-КСФ, ФНП і трансформуючий фактор росту; макрофаги - ІЛ-1, ФНП, ІЛ-6, ІЛ-8, ІЛ-10, ГМ-КСФ, М-КСФ, тромбоцитарний фактор росту, ІФР і трансформуючий фактор росту; фібробласти і ендотеліальні клітини - ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-8, ГМ-КСФ і М-КСФ. Ймовірно, ці цитокіни при ревматоїдному артриті стимулюють запальну реакцію в синовіальній оболонці, вихід клітин і медіаторів запалення в синовіальну рідину, проліферацію сіновіоцітов, беруть участь у руйнуванні хряща і кістки, і розвитку позасуглобових проявів ревматоїдного артриту. Поряд з прозапальних цитокінів клітини синовіальної оболонки виробляють фактори, що пригнічують запалення, у тому числі специфічні інгібітори цитокінів та протизапальні цитокіни. Один з них - трансформуючий фактор росту, який пригнічує активацію і проліферацію Т-лімфоцитів, диференціювання В-лімфоцитів та міграцію клітин у вогнище запалення. Згідно з однією з гіпотез, провідну роль у розвитку запалення при ревматоїдному артриті - грають лімфоцити CD4, інфільтруючі синовіальну оболонку. Лімфоцити CD4 виробляють інтерферон-, ГМ-КСФ та інші цитокіни, які активують макрофаги. Крім того, ці лімфоцити секретують цитокіни, що стимулюють проліферацію В-лімфоцитів і їх диференціювання у плазматичні клітини. Вироблення антитіл (у тому числі ревматоїдного фактора) плазматичними клітинами призводить до появи імунних комплексів з наступною активацією комплементу і утворенням анафілатоксин і факторів хемотаксису СЗа і С5а. При цьому розвивається запальна реакція, яка морфологічно нагадує алергічну реакцію сповільненого типу, але супроводжується накопиченням значно меншої кількості Т-лімфоцитів, що секретують інтерферон та інші цитокіни. Поки не встановлено, чим викликана тривала активація Т-лімфоцитів при ревматоїдному артриті - екзогенними антигенами і суперантігенов або зміненими власними білками (колагеном, імуноглобулінами або білками теплового шоку). Можливо, у цьому процесі відіграє роль активація інших типів клітин, наприклад В-лімфоцитів, зумовлена ??вірусом Епштейна-Барр. Не виключено також, що причиною запалення, що розвивається при ревматоїдному артриті - служать перехресні реакції Т-лімфоцитів, сенсибілізованих до чужорідних антигенів (наприклад, антигенів мікроорганізмів) з незміненими антигенами синовіальної оболонки. Хронічний синовіїт при ревматоїдному артриті супроводжується вираженими змінами синовіальної рідини, швидше характерними для гострого запалення. Утворені в ній імунні комплекси активують комплемент; при цьому виділяються анафілатоксин і фактори хемотаксису, які викликають адгезію лейкоцитів до ендотелію посткапілярних венул. Таким же дією володіють ІЛ-1, ФНП і лейкотриен В4, секретуються макрофагами синовіальної оболонки. Поряд з цим ФНП, С5а, лейкотриен В4 та ІЛ-8 сприяють виходу нейтрофілів з судинного русла в синовіальну рідину. Нарешті, простагландин Е2, що утворюється в синовіальній оболонці, має судинорозширювальну дію і теж сприяє виходу клітин в зону запалення. Потрапляючи в синовіальну рідину, нейтрофіли поглинають імунні комплекси, що призводить до викиду вільних радикалів кисню та інших речовин, що підсилюють запальну реакцію. Механізм деструкції хряща і кістки, що розвивається при ревматоїдному артриті - до теперішнього часу вивчений досить погано. Синовіальна рідина уражених суглобів містить безліч ферментів, які можуть руйнувати хрящ, проте найінтенсивніше хрящ руйнується там, де поверх нього розростається запалена синовіальна оболонка. Розростання синовіальної оболонки при ревматоїдному артриті утворені грануляційною тканиною, що складається з пролиферирующих фібробластів, численних дрібних судин і різної кількості лімфоцитів, макрофагів і плазматичних клітин. Ці розростання при ревматоїдному артриті служать джерелом колагеназ, стромелізіна і багатьох інших ферментів, що викликають пошкодження тканин. ІЛ-1 і ФНП стимулюють синтез колагеназ та інших нейтральних протеаз у клітинах грануляційної тканини. Крім того, ці цитокіни можуть активувати остеокласти, викликаючи тим самим локальну демінералізацію кісток. Можливо, поряд з цитокінами демінералізації кісток при ревматоїдному артриті - запускає секретується фибробластами і макрофагами простагландин Е2. Вважають, що безпосередньою причиною кісткових ерозій служить активація остеокластів, які у великій кількості присутні в ділянках руйнування кісток. Посилена продукція прозапальних цитокінів ІЛ-1, ФНП та ІЛ-6 клітинами синовіальної оболонки служить однією з причин системних проявів ревматоїдного артриту, таких, як нездужання, стомлюваність, підвищення рівня білків гострої фази запалення. Системні прояви ревматоїдного артриту зменшуються при введенні моноклональних антитіл до ФНП, що підтверджує важливу роль цього цитокіну в їх розвитку. Інші прояви ревматоїдного артриту, наприклад, системний васкуліт, можуть бути обумовлені появою в крові імунних комплексів, що утворюються в синовіальній рідині та синовіальній оболонці. характер змін у суглобах змінюється в міру прогресування ревматоїдного артриту; швидкість розвитку цих змін у різних хворих неоднакова; ураження суглобів на різних етапах ревматоїдного артриту може бути обумовлено різними механізмами.