після лікування гепатиту з рецидив

Ефективність Біциклолу у пацієнта з рецидивом хронічного вірусного гепатиту С після 48 тижневої терапії пегільованим інтерфероном -2А і рибавірином. Клінічне наблюденіе30.05.2010В статті описаний клінічний випадок успішного використання Біциклолу у пацієнта з рецидивом хронічного вірусного гепатиту С і супутнім стеатозом печінки після річного курсу противірусної терапії пегільованим інтерфероном -2А і рибавірином. Зайцев І. А., Дон ДМУ, кафедра інфекційних хвороб. Ключові слова: хронічний вірусний гепатит С, стеатоз печінки, Біциклол, TNF. Вірусні гепатити відносяться до числа надзвичайно поширених захворювань. У світі близько 500 млн. Чоловік інфіковано вірусами гепатиту В і С. Природний перебіг припускає можливість трансформації гепатиту в цироз печінки і гепатоцелюлярну карциному у значної частини хворих. Єдиним чинником, здатним запобігти прогресуванню захворювання є противірусна терапія. В даний час для лікування гепатиту С використовуються інтерферон-альфа (стандартний або пегілірований) у вигляді монотерапії або в комбінації з рибавірином. Ефективність лікування при цьому, однак не перевищує 54-63%. Решта пацієнтів або не відповідають на терапію, або ж у них розвивається рецидив після припинення лікування. Число таких хворих постійно збільшується і на думку деяких дослідників становитиме в розвинених країнах до 2010 року більше третини від загальної популяції інфікованих вірусом гепатиту С. На жаль, в даний час немає яких-небудь загальновизнаних методів лікування цих хворих, результати ж проводяться клінічних досліджень будуть опубліковані не раніше 2008 року. У зв'язку з цим, пошук альтернативних, доступних в даний час способів лікування хворих, що не відповіли на стандартну терапію інтерфероном альфа і рибавірином, представляє дуже серйозну проблему. У цій роботі описаний випадок успішного використання нового гепатопротектора з противірусну активність Біциклолу у пацієнта з рецидивом хронічного вірусного гепатиту С (ХВГС) і супутнім стеатозом печінки після річного курсу противірусної терапії пегільованим інтерфероном -2А (ПЕГ ІФН) та рибавірином. Пацієнт З., 40 років, звернувся в клініку в серпні 2004 року з попереднім діагнозом хронічний вірусний гепатит С. Антитіла до вірусу вперше були виявлені в 2003 році, до звернення в клініку ніякої противірусної терапії не отримував. При зрості 180 см вага хворого становив 118 кг, індекс маси тіла 34,5 (норма 25 29,9). Пацієнт обстежений. Загальний аналіз крові не виявив будь-яких відхилень від норми. АЛТ становила 5 верхніх меж показника в нормі (ВМН), АСТ 3,5 ВМН, ГГТ 1,3 ВМН, тригліцериди 1,6 ВМН. Додаткові рутинні біохімічні та імунологічні дослідження дозволили виключити аутоімунні і спадкові захворювання печінки. Для встановлення активності та стадії гепатиту, а також вибору оптимального режиму терапії, пацієнту була проведена пункційна біопсія печінки (Рис 1), яка виявила помірну запальну активність, наявність мостовидних некрозів і помірного фіброзу, а також виражений дифузний макровезікулярний стеатоз. Вірусне навантаження склала 1200000 копій / мл, генотип 1b. Таким чином, хворому було встановлено діагноз хронічного вірусного гепатиту С (1b генотип вірусу, вірусне навантаження 1200000 копій / мл) з помірною активністю і фіброзом; стеатоз печінки. Супутній діагноз ожиріння I ст., Гіпертонічна хвороба I ст. Рис. 1. Гістологічна картина печінки пацієнта З. При помірній активності гепатиту ймовірність прогресування фіброзу протягом наступних за біопсією 10 років становить 70%, у тому числі можливість розвитку цирозу - близько 25%. У поєднанні з високим рівнем сироваткових трансаміназ у пацієнта були всі необхідні показання до проведення противірусного лікування. У вересні 2004 року розпочато 48-тижневий курс терапії ПЕГ ІФН -2А в дозі 180 мкг 1 раз на тиждень і Рибавірином в дозі 1200 мг на добу. З 4-го тижня до лікування була додана урсодеоксіхолевая кислота в дозі 1000 мг на добу. Вірусологічну відповідь було отримано до 12-му тижні терапії і зберігався до кінця лікування. Початкове зниження рівня сироваткових трансаміназ (до кінця першого місяця терапії) змінилося біохімічним рецидивом хвороби (Рис. 2). Наявність вірусологічної відповіді при відсутності біохімічного дозволило нам припустити, що основною причиною відсутності біохімічної ремісії є стеатоз печінки. Персистирующее підвищення активності трансаміназ було поганим прогностичним фактором досягнення стійкої вірусологічної відповіді (УВО). Тому рецидив гепатиту С через 3 місяці після закінчення лікування не з'явився несподіванкою: активність АЛТ і АСТ повернулася до початкового рівня, в крові знову була виявлена ??РНК HCV. Рис. 2. Динаміка змін біохімічних показників на тлі противірусної терапії Вирішуючи питання про подальшу тактику ведення пацієнта ми виходили з таких міркувань: по-перше, загальноприйнятих стандартів лікування пацієнтів з рецидивом гепатиту після повного курсу противірусної терапії пегільованим ПЕГ ІФН і рибавірином немає; по-друге, проводилися час дослідження зводяться до використання засобів стримує терапії, головною метою якої є зниження активності гепатиту, а не ерадикація вірусу; по-третє, ми вважали, що основною причиною невдачі противірусної терапії в даній ситуації була наявність супутнього захворювання печінки - стеатоза. Виходячи з цих міркувань нами було прийнято рішення призначити пацієнтові Біциклол. Препарат розроблений Академією медичних наук Китаю і виробляється компанією Beijing Union Pharmaceutical Factory. Біциклол є гепатопротектором з вираженими антиоксидантними властивостями і має помірну противірусну активність і антіфібротіческім дією. Одним з ключових механізмів дії препарату є його здатність пригнічувати продукцію фактора некрозу пухлини (TNFa) одного з найпотужніших прозапальних цитокінів, що викликають трансформацію клітин Купфера і Іто з подальшою продукцією ними колагену і фіброобразованіем. Саме здатність Біциклолу пригнічувати продукцію TNFa була вирішальним чинником, що визначив наш вибір. Справа в тому, що в патогенезі стеатоза і неалкогольний стеатогепатит даний цитокін також відіграє ключову роль. Дослідженнями A Poullis із співавт. було показана тісний кореляційний залежність між концентрацією TNFa, масою хворого і наявністю стеатоза. Li M зі співавт. продемонстрували, що Біциклол значимо знижує рівень TNFa в сироватці мишей з експериментальним гепатитом, викликаним ін'єкцією конкавалін-А і зменшує вираженість пошкодження печінки. Біциклол був призначений в добовій дозі 150 мг (по 50 мг три рази) строком на 6 місяців. Вже через 4 тижні після початку терапії Біциклолу активність АЛТ повністю нормалізувалася, а АСТ становила всього 1,5 ВМН. Надалі тенденція до нормалізації активності амінотрансфераз зберігалася до кінця терапії. І хоча вірусологічну відповідь не було досягнуто, зниження активності гепатиту, підтримуване лікуванням Біциклолу, розглядалося нами як досягнення поставленої мети лікування. Протягом усього курсу терапії препаратом будь-яких побічних ефектів відмічено не було. Таким чином, Біциклол є ефективним і безпечним препаратом для лікування вірусного гепатиту. Необхідні подальші дослідження з визначення ефективності Біциклолу в лікуванні хвороб печінки іншої етіології, зокрема, стеатогепатита. Рис. 3. Динаміка основних біохімічних показників у хворого З. на тлі лікування Біциклолу література1. Manns MP, Mc Hutchison JG, Gordon SC et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet. 2001 Sep 22; 358 (9286): 958-65.2. Hadziyannis SJ, Sette H Jr, Morgan TR et al. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose. Ann Intern Med. 2004 Mar 2; 140 (5): 346-55.3. Takahashi M, Yamada G, Miyamoto R, Doi T, Endo H, Tsuji T. Natural course of chronic hepatitis C. Am J Gastroenterol. 1993 Feb; 88 (2): 240-3.4. Poullis A, Mendall MA. Alcohol, obesity, and TNF-alpha. Gut. 2001 Aug; 49 (2): 313-4.5. Li M, Liu GT. Inhibition of Fas / Fas L m RNA expression and TNF-alpha release in concanavalin A-induced liver injury in mice by bicyclol. World J Gastroenterol. 2004 Jun 15; 10 (12): 1775-9. Abstract Efficacy of Bicyclol in patient with relapse of chronic viral C hepatitis after conducting 48-week therapy with Peginterferone-alpha 2a and Ribavirine. Clinical survey. In the article clinical case of successful use of Bicyclol in a patient with relapse of chronic viral C hepatitis accompanied with liver steatosis was described. Використання Біциклолу в лікуванні хронічних вірусних захворювань печінки До списку